پیش گفتار

مطلبی که در پیش روی شما قرار دارد , ترجمه و خلاصه شده ی مقاله ای میباشد که در آن مطالعه ی گسترده ای در طی سالهای ۱۹۶۶ تا ۲۰۱۵ برای برسی اینکه آیا افراد سیگاری نسبت به افراد غیرسیگاری بیشتر در معرض خطر جوش نخوردن استخوان یا دیر جوش خوردن استخوان پس از شکستگی , استئوتومی و خشک کردن مفصل هستند , انجام شده است .

 

مقدمه

بروز شکستگی در انگلستان با بررسی بیش از یک سوم جمعیت , به بزرگی ۳/۶% گزارش شده است که این افراد در طی مدت زمان زنده بودنشان حداقل یک مرطبه متحمل شکستگی شده اند. اغلب شکستگی ها بدون رویداد مهمی بهبود پیدا میکنند , ولی آنهایی که سرانجام موفق به جوش خوردن نمیشوند , طیف وسیعی از گرفتاری را برای بیمار ایجاد نموده و سبب متحمل شدن بودجه ی بسیاری بر دوش سرویس خدمات درمان و سلامت میشوند. هزینه ی جوش نخوردن شکستگی شفت تیبیا میتواند به بالای ۱۰۰۰۰ پوند برسد.

تعدادی از فاکتورهای کلینیکی به عموان عوامل زیان آور نسبت به درمان شکستگی شناخته شده اند , شامل شدت کلسیفیکاسیون شکستگی , سن بالا , عفونت , استفاده از NSAID (داروهای ضدالتهاب غیراستروئیدی) , استفاده از کورتون و سیگار کشیدن. با وجود اینکه سیگار با میزان قابل توجهی از مرگ و میر و بیماری در ارتباط است , تخمین زده میشود که ۱۹% از جمعیت بزرگسالان انگلستان سیگار میکشند. سیگار کشیدن یک عامل قابل اصلاح و قابل تعدیلی در ارتباط با تأخیر در درمان شکستگی و عملهای جراحی مرتبط با ارتوپدی میباشد. این مقاله , مرور سیستماتیک و فراتحلیلِ مطالعات کوهورت را مورد توجه قرار داده است. افرادی که در این مطالعه مورد بررسی قرار گرفتند شامل افرادی سیگاری و غیر سیگاری هستند که پس از شکستگی استخوان های بلند , جوش دادن مهره ها , استئوتومی و خشک کردن مفصل , دچارِ جوش نخوردن و دیر جوش خوردن استخوان شده اند . همچنین در این مطالعه تفاوت زمان مورد نیاز برای جوش خوردن استخوان بین گروه افراد سیگاری و غیر سیگاری مورد بررسی فراتحلیل قرار گرفته است. مقالات بسیاری , تأثیر کشیدن سیگار بر درمان و بهبودی استخوان را مورد بررسی قرار داده . هدف این مقاله مشخص نمودن این است که آیا افراد سیگاری نسبت به افراد غیر سیگاری بیشتر دچار عدم جوش خوردگی یا دیر جوش خوردن استخوان میشوند یا نه . علاوه بر آن , ما تفاوت متوسطِ زمان مورد نیاز برای جوش خوردنِ استخوان در بین افراد سیگاری و غیر سیگاری مشخص نمودیم.

 

مشخص نمودن مطالعات

در مرحله اول , ۱۱۶۱ مقاله در MEDLINE و ۲۶۱۳ مقاله در EMBASE و ۳۵ مقاله در AMED و ۱۹۹۱ مقاله در web of scince core collection مشخص گردید. در مرحله دوم , مقالات مشابه حذف گردید و از میان آنها ۳۰۱۳ مقاله ی بالقوه منتشر شده باقی ماند. در مرحله سوم , بر اساس عناوین , از میان ۳۰۱۳ مقاله , ۳۹۶ مقاله انتخاب گردید. در مرحله چهارم , بر اساس مطالعه ی خلاصه مقالات ۱۰۱ مقاله انتخاب شد. و در مرحله پنجم , با مطالعه کامل ۱۰۱ مقاله , ۴۰ مقاله که مناسب برای بررسی فراتحلیلی بودند انتخاب گردید.

 

نتیجه گیری

این مطالعه با بررسی ۴۰ مقاله از ۳۰۱۳ مقاله ی مرتبط با موضوع و بررسی متا آنالیز بر روی ۷۵۱۶ بیمار مشخص نمود که :

سیگار کشیدن با افزایش خطر جوش نخوردن و دیر جوش خوردن استخوان ارتباط دارد. افراد سیگاری ۲/۲ برابر (۱/۹ تا۲/۶) بیشتراز افراد غیر سیگاری در معرض خطر جوش نخوردن و عدم جوش خوردن استخوان هستند. در بیمارانی که سرانجام جوش خوردگی مسجل گردید , افراد سیگاری نیازمند زمان طولانی تری برای جوش خوردن استخوان بودند. این مطالعه نشان داد که زمان مورد نیاز برای جوش خوردگی استخوان در افراد سیگاری ۲۷/۷ روز (۱۴/۲ تا ۴۱/۳ روز) بیشتر از افراد غیر سیگاری میباشد.

 
 

افراد سیگاری باید برای ارتقای نتیجه ی این قبیل درمانهای ارتوپدی , نسبت به کنار گذاشتن سیگار کشیدن تشویق شوند.

علت ارتباط بین سیگار کشیدن و آسیب به روند بهبودی

دود سیگار بالغ بر ۴۸۰۰ جزء تشکیل دهنده دارد که حداقل ۲۰۰ مورد از آن مواد سمی شناخته شده است. با مدرک ثابت گردیده است که سیگار تأثیر مخربی بر فیزیولوژی استخوان میگذارد که منجربه کاهش تراکم مواد معدنی استخوان و پوکی استخوان میگردد و بروز شکستگی های ناشی از پوکی استخوان را افزایش میدهد. تأثیر سیگار کشیدن بر روی بهبود شکستگی , منشأ گرفته از چندین عامل(multifactorial) در نظر گرفته میشود ; تغییرات فیزیولوژیک در محل شکستگی شامل کاهش اکسیژن رسانی و تغییر فعالیت متابولیکی سلول ها. 

نیکوتین موجود در دود سیگار یک منقبض کننده عروق قوی است که منجربه کاهش جریان خون ممحیطی میشود. مونوکسید کربن (CO) با ترکیب شدن با کربوکسی هموگلوبین و هیدروژن سیانید موجب کاهش ظرفیت حمل اکسیژن خون میشود. ما فرض میکنیم که آثار مخرب سیگار برای جوش خوردگی استخوان از طریق تغییرات خونرسانی است که موجب کاهش خونرسانی میشود , این تأثیر در شکستگی های شدید که نیاز به اکسیژن رسانی بیشتری دارند , شدیدتر است. تحقیقات نشان داده است که هر چه سن و شدت آسیب و شکستگی بیشتر باشد , تأثیر مخرب سیگار بر روند درمان برجسته تر میشود. تحقیقات Schmitz مشخص کرد که در شکستگی های ساده افراد سیگاری ۱/۵ برابر , زمان بیشتری برای بهبودی نسبت به افراد غیر سیگاری نیاز دارند. اما در شکستگی های پیچیده که آسیب به خونرسانی طبیعتاً بیشتر میباشد , روند درمان شکستگی در افراد سیگاری ۲/۵ بیشتر از افراد غیر سیگاری است.

علاوه بر آن سیگار کشیدن رادیکالهای آزاد را افزایش میدهد و همچنین هنگام شکستگی سطح وسیعی از رادیکالهای آزاد تولید میشود. به نظر میرسد که استرس اکسیداتیو در افراد سیگاری که مکانیسم های آنتی اکسیدان طبیعیشان ته کشیده شده , نقش بیشتر و مهمتری در مشارکتِ روندِ کندِ بهبودِ شکستگی استخوان داشته باشد.

 

Refrence

۱٫ Donaldson LJ, Reckless IP, Scholes S. The epidemiology of fractures in England. J Epidemiol Community Health 2008;62:174–۸۰٫ ۱۰٫۱۱۳۶/jech.2006.056622 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

۲٫ Dahabreh Z, Dimitriou R, Giannoudis PV. Health economics: a cost analysis of treatment of persistent fracture non-unions using bone morphogenic protein-7. Injury 2006;38:371–۷٫ ۱۰٫۱۰۱۶/j.injury.2006.08.055 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

۳٫ Gaston MS, Simpson AH. Inhibition of fracture healing. J Bone Joint Surg Br 2007;89:1553–۶۰٫ ۱۰٫۱۳۰۲/۰۳۰۱-۶۲۰X.89B12.19671 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

۴٫ Lifestyles Statistics team, Centre HaSCI. Statistics on Smoking: England 2015. http://www.hscic.gov.uk/catalogue/PUB17526/stat-smok-eng-2015-rep.pdf

۵٫ Kyro A, Usenius JP, Aarnio M et al. Are smokers a risk group for delayed healing of tibial shaft fractures? Ann Chir Gynaecol 1993;82:254–۶۲٫ [PubMed] [Google Scholar]

۶٫ Schmitz MA, Finnegan M, Natarajan R et al. Effect of smoking on tibial shaft fracture healing. Clin Orthop Relat Res 1999;365:184–۲۰۰٫ ۱۰٫۱۰۹۷/۰۰۰۰۳۰۸۶-۱۹۹۹۰۸۰۰۰-۰۰۰۲۴ [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

۷٫ Adams CI, Keating JF, Court-Brown CM. Cigarette smoking and open tibial fractures. Injury 2001;32:61–۵٫ ۱۰٫۱۰۱۶/S0020-1383(00)00121-2 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

۸٫ Harvey EJ, Agel J, Selznick HS et al. Deleterious effect of smoking on healing of open tibia-shaft fractures. Am J Orthop (Belle Mead NJ) 2002;31:518–۲۱٫ [PubMed] [Google Scholar]

۹٫ McKee MD, DiPasquale DJ, Wild LM et al. The effect of smoking on clinical outcome and complication rates following Ilizarov reconstruction. J Orthop Trauma 2003;17:663–۷٫ ۱۰٫۱۰۹۷/۰۰۰۰۵۱۳۱-۲۰۰۳۱۱۰۰۰-۰۰۰۰۱ [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

۱۰٫ Castillo RC, Bosse MJ, MacKenzie EJ et al. Impact of smoking on fracture healing and risk of complications in limb-threatening open tibia fractures. J Orthop Trauma 2005;19:151–۷٫ ۱۰٫۱۰۹۷/۰۰۰۰۵۱۳۱-۲۰۰۵۰۳۰۰۰-۰۰۰۰۱ [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

۱۱٫ Ristiniemi J, Flinkkilä T, Hyvönen P et al. Two-ring hybrid external fixation of distal tibial fractures: a review of 47 cases. J Trauma 2007;62:174–۸۳٫ ۱۰٫۱۰۹۷/۰۱٫ta.0000215424.00039.3b [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

۱۲٫ Enninghorst N, McDougall D, Hunt JJ et al. Open tibia fractures: timely debridement leaves injury severity as the only determinant of poor outcome. J Trauma 2011;70:352–۶٫ ۱۰٫۱۰۹۷/TA.0b013e31820b4285 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

۱۳٫ Moghaddam A, Zimmermann G, Hammer K et al. Cigarette smoking influences the clinical and occupational outcome of patients with tibial shaft fractures. Injury 2011;42:1435–۴۲٫ ۱۰٫۱۰۱۶/j.injury.2011.05.011 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

۱۴٫ Ahmad MA, Sivaraman A, Zia A et al. Percutaneous locking plates for fractures of the distal tibia: our experience and a review of the literature. J Trauma Acute Care Surg 2012;72:E81–۷٫ ۱۰٫۱۰۹۷/TA.0b013e3181f140b3 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

۱۵٫ Ding L, He ZM, Xiao HJ et al. Factors affecting the incidence of aseptic nonunion after surgical fixation of humeral diaphyseal fracture. J Orthop Sci 2014;19:973–۷٫ ۱۰٫۱۰۰۷/s00776-014-0640-1 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

۱۶٫ Tay WH, de Steiger R, Richardson M et al. Health outcomes of delayed union and nonunion of femoral and tibial shaft fractures. Injury 2014;45:1653–۸٫ ۱۰٫۱۰۱۶/j.injury.2014.06.025 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

۱۷٫ Liu W, Xiao J, Ji F et al. Intrinsic and extrinsic risk factors for nonunion after nonoperative treatment of midshaft clavicle fractures. Orthop Traumatol Surg Res 2015;101:197–۲۰۰٫ ۱۰٫۱۰۱۶/j.otsr.2014.11.018 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

۱۸٫ Ruffolo MR, Gettys FK, Montijo HE et al. Complications of high-energy bicondylar tibial plateau fractures treated with dual plating through 2 incisions. J Orthop Trauma 2015;29:85–۹۰٫ ۱۰٫۱۰۹۷/BOT.0000000000000203 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

۱۹٫ Martin GJ Jr, Haid RW Jr, MacMillan M et al. Anterior cervical discectomy with freeze-dried fibula allograft. Overview of 317 cases and literature review. Spine (Phila Pa 1976) 1999;24:852–۸; discussion 58–۹ ۱۰٫۱۰۹۷/۰۰۰۰۷۶۳۲-۱۹۹۹۰۵۰۱۰-۰۰۰۰۴ [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

۲۰٫ Glassman SD, Anagnost SC, Parker A et al. The effect of cigarette smoking and smoking cessation on spinal fusion. Spine (Phila Pa 1976) 2000;25:2608–۱۵٫ ۱۰٫۱۰۹۷/۰۰۰۰۷۶۳۲-۲۰۰۰۱۰۱۵۰-۰۰۰۱۱ [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

۲۱٫ Andersen T, Christensen FB, Laursen M et al. Smoking as a predictor of negative outcome in lumbar spinal fusion. Spine (Phila Pa 1976) 2001;26:2623–۸٫ ۱۰٫۱۰۹۷/۰۰۰۰۷۶۳۲-۲۰۰۱۱۲۰۱۰-۰۰۰۱۸ [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

۲۲٫ Hilibrand AS, Fye MA, Emery SE et al. Impact of smoking on the outcome of anterior cervical arthrodesis with interbody or strut-grafting. J Bone Joint Surg Am 2001;83-A:668–۷۳٫ [PubMed] [Google Scholar]

۲۳٫ Assiotis A, Sachinis NP, Chalidis BE. Pulsed electromagnetic fields for the treatment of tibial delayed unions and nonunions. A prospective clinical study and review of the literature. J Orthop Surg Res 2012;7:24 10.1186/1749-799X-7-24 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

۲۴٫ Luszczyk M, Smith JS, Fischgrund JS et al. Does smoking have an impact on fusion rate in single-level anterior cervical discectomy and fusion with allograft and rigid plate fixation? J Neurosurg Spine 2013;19:527–۳۱٫ ۱۰٫۳۱۷۱/۲۰۱۳٫۷٫SPINE13208 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

۲۵٫ Chen F, Osterman AL, Mahony K. Smoking and bony union after ulna-shortening osteotomy. Am J Orthop (Belle Mead NJ) 2001;30:486–۹٫ [PubMed] [Google Scholar]

۲۶٫ W-Dahl A, Toksvig-Larsen S. Cigarette smoking delays bone healing—a prospective study of 200 patients operated on by the hemicallotasis technique. Acta Orthop Scand 2004;75:347–۵۱٫ ۱۰٫۱۰۸۰/۰۰۰۱۶۴۷۰۴۱۰۰۰۱۳۰۳ [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

۲۷٫ W-Dahl A, Toksvig-Larsen S. No delayed bone healing in Swedish male oral snuffers operated on by the hemicallotasis technique—a cohort study of 175 patients. Acta Orthop 2007;78:791–۴٫ ۱۰٫۱۰۸۰/۱۷۴۵۳۶۷۰۷۱۰۰۱۴۵۶۳ [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

۲۸٫ Meidinger G, Imhoff AB, Paul J et al. May smokers and overweight patients be treated with a medial open-wedge HTO? Risk factors for non-union. Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc 2011;19:333–۹٫ ۱۰٫۱۰۰۷/s00167-010-1335-6 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

۲۹٫ van Houten AH, Heesterbeek PJ, van Heerwaarden RJ et al. Medial open wedge high tibial osteotomy: can delayed or nonunion be predicted? Clin Orthop 2014;472:1217–۲۳٫ ۱۰٫۱۰۰۷/s11999-013-3383-y [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar

۳۰٫ Bednarz PA, Beals TC, Manoli A. Subtalar distraction bone block fusion: an assessment of outcome. Foot Ankle Int 1997;18:785–۹۱٫ ۱۰٫۱۱۷۷/۱۰۷۱۱۰۰۷۹۷۰۱۸۰۱۲۰۶ [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

۳۱٫ Perlman MH, Thordarson DB. Ankle fusion in a high risk population: an assessment of nonunion risk factors. Foot Ankle Int 1999;20:491–۶٫ ۱۰٫۱۱۷۷/۱۰۷۱۱۰۰۷۹۹۰۲۰۰۰۸۰۵ [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

۳۲٫ Easley ME, Trnka HJ, Schon LC et al. Isolated subtalar arthrodesis. J Bone Joint Surg Am 2000;82:613–۲۴٫ [PubMed] [Google Scholar]

۳۳٫ Ishikawa SN, Murphy GA, Richardson EG et al. The effect of cigarette smoking on hindfoot fusions. Foot Ankle Int 2002;23:996–۸٫ ۱۰٫۱۱۷۷/۱۰۷۱۱۰۰۷۰۲۰۲۳۰۱۱۰۴ [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

۳۴٫ Chahal J, Stephen DJG, Bulmer B et al. Factors associated with outcome after subtalar arthrodesis. J Orthop Trauma 2006;20:555–۶۱٫ ۱۰٫۱۰۹۷/۰۱٫bot.0000211156.13487.6a [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

۳۵٫ Collman DR, Kaas MH, Schuberth JM. Arthroscopic ankle arthrodesis: factors influencing union in 39 consecutive patients. Foot Ankle Int 2006;27:1079–۸۵٫ [PubMed] [Google Scholar]

۳۶٫ Hamilton GA, Mullins S, Schuberth JM et al. Revision lapidus arthrodesis: rate of union in 17 cases. J Foot Ankle Surg 2007;46:447–۵۰٫ ۱۰٫۱۰۵۳/j.jfas.2007.08.005 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

۳۷٫ Fragomen AT, Borst E, Schachter L et al. Complex ankle arthrodesis using the ilizarov method yields high rate of fusion foot and ankle. Clin Orthop Relat Res 2012;470:2864–۷۳٫ ۱۰٫۱۰۰۷/s11999-012-2470-9 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

۳۸٫ Hak DJ, Lee SS, Goulet JA. Success of exchange reamed intramedullary nailing for femoral shaft nonunion or delayed union. J Orthop Trauma 2000;14:178–۸۲٫ ۱۰٫۱۰۹۷/۰۰۰۰۵۱۳۱-۲۰۰۰۰۳۰۰۰-۰۰۰۰۵ [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

۳۹٫ Chang MA, Bishop AT, Moran SL et al. The outcomes and complications of 1,2-intercompartmental supraretinacular artery pedicled vascularized bone grafting of scaphoid nonunions. J Hand Surg Am 2006;31:387–۹۶٫ ۱۰٫۱۰۱۶/j.jhsa.2005.10.019 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

۴۰٫ Little CP, Burston BJ, Hopkinson-Woolley J et al. Failure of surgery for scaphoid non-union is associated with smoking. J Hand Surg Br 2006;31:252–۵٫ ۱۰٫۱۰۱۶/j.jhsb.2005.12.010 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

۴۱٫ Dinah AF, Vickers RH. Smoking increases failure rate of operation for established non-union of the scaphoid bone. Int Orthop 2007;31:503–۵٫ ۱۰٫۱۰۰۷/s00264-006-0231-7 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

۴۲٫ Murray IR, Foster CJ, Eros A et al. Risk factors for nonunion after nonoperative treatment of displaced midshaft fractures of the clavicle. J Bone Joint Surg Am 2013;95:1153–۸٫ ۱۰٫۲۱۰۶/JBJS.K.01275 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

۴۳٫ Dujardyn J, Lammens J. Treatment of delayed union or non-union of the tibial shaft with partial fibulectomy and an Ilizarov frame. Acta Orthop Belg 2007;73:630–۴٫ [PubMed] [Google Scholar]

۴۴٫ Alemdaroğlu KB, Tiftikçi U, Iltar S et al. Factors affecting the fracture healing in treatment of tibial shaft fractures with circular external fixator. Injury 2009;40:1151–۶٫ ۱۰٫۱۰۱۶/j.injury.2008.12.011 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

۴۵٫ AL-Hadithy N, Sewell MD, Bhavikatt M et al. The effect of smoking on fracture healing and on various orthopaedic procedures. Acta Orthop Belg 2012;78:285–۹۰٫ [PubMed] [Google Scholar]

۴۶٫ Sloan A, Hussain I, Maqsood M et al. The effects of smoking on fracture healing. Surgeon 2010;8:111–۱۶٫ ۱۰٫۱۰۱۶/j.surge.2009.10.014 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

۴۷٫ Lee JJ, Patel R, Biermann JS et al. The musculoskeletal effects of cigarette smoking. J Bone Joint Surg Am 2013;95:850–۹٫ ۱۰٫۲۱۰۶/JBJS.L.00375 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

۴۸٫ Scolaro JA, Schenker ML, Yannascoli S et al. Cigarette smoking increases complications following fracture: a systematic review. J Bone Joint Surg Am 2014;96:674–۸۱٫ ۱۰٫۲۱۰۶/JBJS.M.00081 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

۴۹٫ Bender D, Jefferson-Keil T, Biglari B et al. Cigarette smoking and its impact on fracture healing. Trauma 2014;16:18–۲۲٫ ۱۰٫۱۱۷۷/۱۴۶۰۴۰۸۶۱۳۵۰۴۰۶۴ [CrossRef] [Google Scholar]

۵۰٫ Patel RA, Wilson RF, Patel PA et al. The effect of smoking on bone healing: a systematic review. Bone Joint Res 2013;2:102–۱۱٫ ۱۰٫۱۳۰۲/۲۰۴۶-۳۷۵۸٫۲۶٫۲۰۰۰۱۴۲ [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

۵۱٫ Stroup DF, Berlin JA, Morton SC et al. Meta-analysis of observational studies in epidemiology: a proposal for reporting. Meta-analysis Of Observational Studies in Epidemiology (MOOSE) group. JAMA 2000;283:2008–۱۲٫ ۱۰٫۱۰۰۱/jama.283.15.2008 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

۵۲٫ Wells G, , Shea B, , O’Connell D, et al. The Newcastle-Ottawa Scale (NOS) for assessing the quality of nonrandomised studies in meta-analyses http://www.ohri.ca/programs/clinical_epidemiology/oxford.asp (accessed Nov 2016)

۵۳٫ Wenham CY, McDermott M, Conaghan PG. Biological therapies in osteoarthritis. Curr Pharm Des 2015;21:2206–۱۵٫ ۱۰٫۲۱۷۴/۱۳۸۱۶۱۲۸۲۱۶۶۶۱۵۰۳۱۰۱۴۴۹۴۰ [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

۵۴٫ Brown CW, Orme TJ, Richardson HD. The rate of pseudarthrosis (surgical nonunion) in patients who are smokers and patients who are nonsmokers: a comparison study. Spine (Phila Pa 1976) 1986;11:942–۳٫ ۱۰٫۱۰۹۷/۰۰۰۰۷۶۳۲-۱۹۸۶۱۱۰۰۰-۰۰۰۱۵ [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

۵۵٫ Ziran BH, Hendi P, Smith WR et al. Osseous healing with a composite of allograft and demineralized bone matrix: adverse effects of smoking. Am J Orthop (Belle Mead NJ) 2007;36:207–۹٫ [PubMed] [Google Scholar]

۵۶٫ Cobb TK, Gabrielsen TA, Campbell DC II et al. Cigarette smoking and nonunion after ankle arthrodesis. Foot Ankle Int 1994;15:64–۷٫ ۱۰٫۱۱۷۷/۱۰۷۱۱۰۰۷۹۴۰۱۵۰۰۲۰۲ [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

۵۷٫ Hernigou J, Schuind F. Smoking as a predictor of negative outcome in diaphyseal fracture healing. Int Orthop 2013;37:883–۷٫ ۱۰٫۱۰۰۷/s00264-013-1809-5 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

۵۸٫ Taitsman LA, Lynch JR, Agel J et al. Risk factors for femoral nonunion after femoral shaft fracture. J Trauma 2009;67:1389–۹۲٫ ۱۰٫۱۰۹۷/TA.0b013e318182afd0 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

۵۹٫ Giannoudis PV, MacDonald DA, Matthews SJ et al. Nonunion of the femoral diaphysis—the influence of reaming and non-steroidal anti-inflammatory drugs. J Bone Joint Surg Br 2000;82:655–۸٫ ۱۰٫۱۳۰۲/۰۳۰۱-۶۲۰X.82B5.9899 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

۶۰٫ Kanis JA, Borgstrom F, De Laet C et al. Assessment of fracture risk. Osteoporos Int 2005;16:581–۹٫ ۱۰٫۱۰۰۷/s00198-004-1780-5 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

۶۱٫ Kanis JA, Johnell O, Oden A et al. FRAX (TM) and the assessment of fracture probability in men and women from the UK. Osteoporos Int 2008;19:385–۹۷٫ ۱۰٫۱۰۰۷/s00198-007-0543-5 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

۶۲٫ Karantana A, Boulton C, Bouliotis G et al. Epidemiology and outcome of fracture of the hip in women aged 65 years and under a cohort study. J Bone Joint Surg Br 2011;93:658–۶۴٫ ۱۰٫۱۳۰۲/۰۳۰۱-۶۲۰X.93B5.24536 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

۶۳٫ Lim SS, Vos T, Flaxman AD et al. A comparative risk assessment of burden of disease and injury attributable to 67 risk factors and risk factor clusters in 21 regions, 1990–۲۰۱۰: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet 2012;380:2224–۶۰٫ ۱۰٫۱۰۱۶/S0140-6736(12)61766-8 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

۶۴٫ Stewart CE, Hall IP, Parker SG et al. PLAUR polymorphisms and lung function in UK smokers. BMC Med Genet 2009;10:112. doi:10.1186/1471-2350-10-112.10.1186/1471-2350-10-112 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

۶۵٫ Shahab L, Jarvis MJ, Britton J et al. Prevalence, diagnosis and relation to tobacco dependence of chronic obstructive pulmonary disease in a nationally representative population sample. Thorax 2006;61:1043–۷٫ ۱۰٫۱۱۳۶/thx.2006.064410 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

۶۶٫ Venn A, Britton J. Exposure to secondhand smoke and biomarkers of cardiovascular disease risk in never-smoking adults. Circulation 2007;115:990–۵٫ ۱۰٫۱۱۶۱/CIRCULATIONAHA.106.648469 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

۶۷٫ Sheweita SA, Khoshhal KI. Calcium metabolism and oxidative stress in bone fractures: role of antioxidants. Curr Drug Metab 2007;8:519–۲۵٫ ۱۰٫۲۱۷۴/۱۳۸۹۲۰۰۰۷۷۸۰۸۶۶۸۵۲ [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

۶۸٫ Krannitz KW, Fong HW, Fallat LM et al. The effect of cigarette smoking on radiographic bone healing after elective foot surgery. J Foot Ankle Surg 2009;48:525–۷٫ ۱۰٫۱۰۵۳/j.jfas.2009.04.008 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

۶۹٫ Metsemakers WJ, Handojo K, Reynders P et al. Individual risk factors for deep infection and compromised fracture healing after intramedullary nailing of tibial shaft fractures: a single centre experience of 480 patients. Injury 2015;46:740–۵٫ ۱۰٫۱۰۱۶/j.injury.2014.12.018 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

۷۰٫ Egol KA, Bechtel C, Spitzer AB et al. Treatment of long bone nonunions: factors affecting healing. Bull NYU Hosp Jt Dis 2012;70:224–۳۱٫ [PubMed] [Google Scholar]

۷۱٫ Nåsell H, Adami J, Samnegård E et al. Effect of smoking cessation intervention on results of acute fracture surgery: a randomized controlled trial. J Bone Joint Surg Am 2010;92:1335–۴۲٫ ۱۰٫۲۱۰۶/JBJS.I.00627 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

۷۲٫ Yen CY, Tu Yk, Ma CH et al. Measurement of tibial endothelial cell function after cigarette smoking, cessation of smoking and hyperbaric oxygen therapy. Injury 2008;39(Suppl 4):40–۶٫ ۱۰٫۱۰۱۶/j.injury.2008.08.030 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

۷۳٫ Coleman T. Cessation interventions in routine health care. BMJ 2004;328:631–۳٫ ۱۰٫۱۱۳۶/bmj.328.7440.631 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]